SRL総合検査案内

備考

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凍結保存は避けてください。
受託可能日は月～金曜日です。
検体採取後、速やかにご提出ください。本検査はMajor BCR::ABL1におけるABL1領域codon115-486を解析します。他項目との重複依頼は避けてください。本検査方法ではコンタミネーションの影響がより大きくなりますので、検体採取にあたっては取り扱いに充分ご注意ください。

●造血器腫瘍遺伝子検査のご提出について
検体は採取後、当日中にご提出ください。

●留意事項
ご提出にあたっては、必ずキメラ遺伝子の存在をご確認のうえ、本項目をご提出ください。

骨髄液1.0mLを下図の容器に無菌的に採取し、よく混和させ、冷蔵保存してください。

容器

2024/04/10→大原

2017/12/06

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

未確認

2020/11/20

2024/04/10

H00  旧容器記号 H

保存液入り (容器容量5mL)

内容：RPMI-1640　FBS　硫酸カナマイシン　ノボヘパリンNa　炭酸水素Na　HEPES
貯蔵方法：凍結
有効期間：色が薄いピンクの状態で使用してください。
(凍結時は淡黄色ですが解凍すると薄いピンク色に戻ります｡)

H00  Previous container symbol H

With the preservation solution (Container capability of 5 mL)

Contents: RPMI-1640　FBS　Kanamycin sulfate　Novo-heparin sodium　Sodium bicarbonate　HEPES
Storage method: Freeze
Expiration period: Use this after confirming that the solution color has turned to pale pink.
The color turns to pale yellow after freezing and to pale pink after thawing.

補足情報

2025/10/08→大原

2019/05/08

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2023/03/28

2025/10/08

2019/05/08

• 造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
• 造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
• 造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
• 白血病関連遺伝子検査の主な別称
• Chromosomal aberrations subjected to tests of leukemia or malignant lymphomas
• Major synonyms of the genetic tests related to leukemia, malignant lymphomas, and immune diseases

臨床意義

ﾌｨﾗﾃﾞﾙﾌｨｱ染色体(Ph染色体)は慢性骨髄性白血病(CML)の90%以上、急性ﾘﾝﾊﾟ性白血病(ALL)の約20%の症例で見出される腫瘍特異的な染色体である。9番染色体長腕(9q34.1)に座位するABL遺伝子と22番染色体長腕(22q11.2)に座位するBCR遺伝子との相互転座によりBCR::ABL1ｷﾒﾗmRNAが形成され、ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ活性の亢進したp210またはp190蛋白質が産生される。
Ph転座におけるBCR遺伝子の切断点は、major-BCR(下流:M-BCR)とminor-BCR(上流:m-BCR)の2ヵ所に集中していることが知られる。
日本において、ｲﾏﾁﾆﾌﾞ(ｸﾞﾘﾍﾞｯｸ)の治療適応の疾患として慢性骨髄性白血病(CML)・KIT(CD117)陽性消化管腫瘍(GIST)･Ph染色体陽性急性ﾘﾝﾊﾟ性白血病(Ph+ALL)がある。
ｲﾏﾁﾆﾌﾞで治療された慢性骨髄性白血病(CML)症例の再発例は全体で年間4%の割合で出現している。CMLでは、ｲﾏﾁﾆﾌﾞ耐性の機序としてBCR::ABL1の増幅、BCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝのｱﾐﾉ酸変異、多剤耐性の誘導などが報告されている。これらの耐性機序のなかで、臨床上、生命予後との関係が明らかとなっているのがBCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝの点突然変異である。
BCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝの点突然変異は主にphosphate binding loop(P-loop)catalytic domain、activation loopに分かれている。特にP-loopにおける点突然変異が見られた場合、P-loop以外に変異を持つ症例に比べ優位に予後不良である。
また、近年のｲﾏﾁﾆﾌﾞ耐性症例に対するｱﾌﾟﾛｰﾁはｲﾏﾁﾆﾌﾞと化学療法との併用療法よりも新規のABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ阻害剤ﾆﾛﾁﾆﾌﾞ、ﾀﾞｻﾁﾆﾌﾞ(BMS-354825)によるものが注目されている。
ﾆﾛﾁﾆﾌﾞは、ｱﾃﾞﾉｼﾝ三ﾘﾝ酸(ATP)と競合的に拮抗し、BCR::ABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを阻害することによって、BCR::ABL1発現細胞に細胞死を誘導する。BCR::ABL1だけではなく肝細胞因子(SCF)受容体のc-kitおよび血小板由来成長因子(PDGF)受容体ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを阻害する。T315Iを除くｲﾏﾁﾆﾌﾞ抵抗性のBCR::ABL1点突然変異に対しても結合することが可能。
ﾀﾞｻﾁﾆﾌﾞは、SRCﾌｧﾐﾘｰﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞとABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを抑制する。経口投与可能であり、ｲﾏﾁﾆﾌﾞより低濃度にて抑制し、T315Iを除く点突然変異に対して完全増殖抑制が確認されている。

参考文献

測定法文献
Arghya Ray et al：Blood 109（11）：5011～5015, 2007.
臨床意義文献
田内　哲三,他：Molecular Medicine 42（8）：873～878, 2005.

関連項目

• Major BCR-ABL1 mRNA定性