Major BCR-ABL1 ABL1変異解析 | SRL総合検査案内

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遺伝子関連検査
造血器腫瘍遺伝子検査
Major BCR-ABL1 ABL1変異解析

現在のラボ：SRL Advanced Lab.FMA

○Major BCR-ABL1 ABL1変異解析

項目コード：特依

検査項目
JLAC10

材料
検体量
（ｍL）

容器

キャップ
カラー

保存
（安定性）

所要
日数

実施料
判断料

検査方法

基準値
（単位）
Major BCR-ABL1 ABL1変異解析
8C125-9951-019-848

血液(EDTA-2Na加)
7.0

PN7

（1日）

11～15

ダイレクトシーケンス法
ダイレクトシーケンス法
PCR法で増幅したDNAを鋳型として直接塩基配列を決定する方法。

備考

※1
凍結保存は避けてください。
受託可能日は月～金曜日です。
検体採取後、速やかにご提出ください。本検査はMajor BCR::ABL1におけるABL1領域codon115-486を解析します。他項目との重複依頼は避けてください。本検査方法ではコンタミネーションの影響がより大きくなりますので、検体採取にあたっては取り扱いに充分ご注意ください。

●造血器腫瘍遺伝子検査のご提出について
検体は採取後、当日中にご提出ください。

●留意事項
ご提出にあたっては、必ずキメラ遺伝子の存在をご確認のうえ、本項目をご提出ください。

下図の容器に採血し、よく混和させ、冷蔵保存してください。

容器

PN7 旧容器記号 A 4

EDTA-2Na入り (真空採血量7mL)

内容：EDTA-2Na　10.5mg
貯蔵方法：室温
有効期間：製造から2年

補足情報

造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
造血器腫瘍関連項目一覧 (FISH・遺伝子)
白血病関連遺伝子検査の主な別称
Chromosomal aberrations subjected to tests of leukemia or malignant lymphomas
Major synonyms of the genetic tests related to leukemia, malignant lymphomas, and immune diseases

臨床意義

ﾌｨﾗﾃﾞﾙﾌｨｱ染色体(Ph染色体)は慢性骨髄性白血病(CML)の90%以上、急性ﾘﾝﾊﾟ性白血病(ALL)の約20%の症例で見出される腫瘍特異的な染色体である。9番染色体長腕(9q34.1)に座位するABL遺伝子と22番染色体長腕(22q11.2)に座位するBCR遺伝子との相互転座によりBCR::ABL1ｷﾒﾗmRNAが形成され、ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ活性の亢進したp210またはp190蛋白質が産生される。
Ph転座におけるBCR遺伝子の切断点は、major-BCR(下流:M-BCR)とminor-BCR(上流:m-BCR)の2ヵ所に集中していることが知られる。
日本において、ｲﾏﾁﾆﾌﾞ(ｸﾞﾘﾍﾞｯｸ)の治療適応の疾患として慢性骨髄性白血病(CML)・KIT(CD117)陽性消化管腫瘍(GIST)･Ph染色体陽性急性ﾘﾝﾊﾟ性白血病(Ph+ALL)がある。
ｲﾏﾁﾆﾌﾞで治療された慢性骨髄性白血病(CML)症例の再発例は全体で年間4%の割合で出現している。CMLでは、ｲﾏﾁﾆﾌﾞ耐性の機序としてBCR::ABL1の増幅、BCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝのｱﾐﾉ酸変異、多剤耐性の誘導などが報告されている。これらの耐性機序のなかで、臨床上、生命予後との関係が明らかとなっているのがBCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝの点突然変異である。
BCR::ABL1ｷﾅｰｾﾞﾄﾞﾒｲﾝの点突然変異は主にphosphate binding loop(P-loop)catalytic domain、activation loopに分かれている。特にP-loopにおける点突然変異が見られた場合、P-loop以外に変異を持つ症例に比べ優位に予後不良である。
また、近年のｲﾏﾁﾆﾌﾞ耐性症例に対するｱﾌﾟﾛｰﾁはｲﾏﾁﾆﾌﾞと化学療法との併用療法よりも新規のABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞ阻害剤ﾆﾛﾁﾆﾌﾞ、ﾀﾞｻﾁﾆﾌﾞ(BMS-354825)によるものが注目されている。
ﾆﾛﾁﾆﾌﾞは、ｱﾃﾞﾉｼﾝ三ﾘﾝ酸(ATP)と競合的に拮抗し、BCR::ABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを阻害することによって、BCR::ABL1発現細胞に細胞死を誘導する。BCR::ABL1だけではなく肝細胞因子(SCF)受容体のc-kitおよび血小板由来成長因子(PDGF)受容体ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを阻害する。T315Iを除くｲﾏﾁﾆﾌﾞ抵抗性のBCR::ABL1点突然変異に対しても結合することが可能。
ﾀﾞｻﾁﾆﾌﾞは、SRCﾌｧﾐﾘｰﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞとABL1ﾁﾛｼﾝｷﾅｰｾﾞを抑制する。経口投与可能であり、ｲﾏﾁﾆﾌﾞより低濃度にて抑制し、T315Iを除く点突然変異に対して完全増殖抑制が確認されている。